Ученые Университета Юты обнаружили, что повреждение почек можно полностью предотвратить, контролируя жировые молекулы керамиды. Новый препарат защитил почки мышей даже в экстремальных условиях, открывая путь к лечению острого повреждения почек.
Острое повреждение почек (ОПП) – это внезапная потеря функции почек, которая может быть смертельной. Это состояние поражает более половины пациентов в отделениях интенсивной терапии, его вызывают тяжелые инфекции и серьезные операции. На сегодняшний день не существует утвержденных лекарств для лечения ОПП.
Керамиды определены как молекулярные виновники острого повреждения почек
Исследователи из University of Utah Health сообщают, что жировые молекулы под названием керамиды вызывают ГПН, повреждая митохондрии внутри клеток почек. В экспериментах на мышах препарат-кандидат от Centaurus Therapeutics защитил структуру митохондрий и предотвратил повреждение почек.
«Мы полностью обратили вспять патологию острого повреждения почек, инактивируя керамиды», — говорит Скотт Саммерс, доктор философии, заслуженный профессор и заведующий кафедрой нутрициологии Университета Юты. «Не только функция почек осталась нормальной, но и митохондрии были неповрежденными – это было действительно впечатляюще».
Результаты опубликованы 12 ноября в издании Cell Metabolism.
Ранний предупредительный сигнал повреждения почек
Когда команда измерила керамиды в моделях ГПН, их уровни резко возросли после повреждения почек как у мышей, так и в образцах мочи человека.
«Уровни керамидов очень повышены при повреждении почек», — говорит Ребекка Николсон, доктор философии, первый автор исследования из University of Utah Health. «Чем хуже повреждение почек, тем выше будут уровни керамидов».
Эти результаты указывают на то, что керамиды мочи могут служить ранним биомаркером ГПН, помогая выявлять пациентов высокого риска до появления симптомов, включая людей, которые проходят операции на сердце.
Изменение керамидов предотвращает повреждение почек
Команда создала мышей, которые противостояли ГПН даже в условиях, которые обычно его вызывают. Профилактическое лечение новым препаратом-кандидатом также блокировало повреждение почек. Функция почек улучшилась, животные оставались активными, а ткань почек выглядела почти нормальной.
Исследователи установили, что керамиды повреждают митохондрии – клеточные структуры, которые генерируют энергию. Регулирование синтеза керамидов поддерживало здоровые митохондрии даже во время стресса.
Надежда для пациентов с острым повреждением почек и не только
Саммерс подчеркивает, что соединение все еще находится в доклинической стадии и требует дальнейшего тестирования безопасности перед испытаниями на людях. Если результаты подтвердятся, терапию можно будет применять заранее людям с высоким риском ГПН, особенно тем, кому запланирована операция на сердце.
"Проблемы с митохондриями возникают при многих заболеваниях – сердечной недостаточности, диабете, жировой болезни печени", – говорит Саммерс. "Если мы действительно сможем восстановить здоровье митохондрий, последствия могут быть огромными".
